Ölçme cihazları: Bu yenilikçi teknoloji, yaşlanmış eklemlerin yeniden canlandırılmasına yardımcı olabilir ve osteoartrit tedavisinde destek sağlayabilir

Yaşlanan Eklemleri Yeniden Canlandırmak: Osteoartriti Tedavisine Yeni Bir Yaklaşım
Yaşlanmanın kaçınılmaz sonuçlarından biri, dizlerin bükülürken ağrıması veya omuzların takılması gibi eklemlerin beklenen işlevini yerine getirememesidir.

Uzun yıllardır, bir eklemdeki kıkırdak hasar gördüğünde, bunun yeniden büyütülemediği varsayımı hakim olmuştur.

Ancak, Stanford Üniversitesi’ndeki bilim insanları, bu süreci engelleyen “anahtarı” bulduklarını ve yaşa bağlı kıkırdak kaybını tek bir protein aracılığıyla gerçekleştirdiğini ortaya koydular. Bu proteini farelerde bloke ettiklerinde, yıpranmış kıkırdaklar kalınlaşmaya başladı.

Bu protein, yaşlanma ile ilişkili olan 15-PGDH enzimidir. Yaşlandıkça, vücutta daha fazla miktarda bulunan bu enzim, doku onarımını destekleyen moleküllere müdahale eder ve iltihaplanmayı artırır.

Stanford ekibi, bu bağlantıyı osteoartrit ile ilişkilendirdi: Osteoartrit, kıkırdak kolajeninin bozulması sonucu oluşan ağrı ve iltihaplanmaya neden olur.

Araştırmalar, 15-PGDH’nin bloke edilmesiyle, yaşlı farelerdeki yıpranmış kıkırdağın kalınlaştığını gösterdi. Ayrıca, genç farelerdeki yeni yaralanmalarda ise osteoartritin oluşumunu engelledi. Bu deneyde, normalde beklenen osteoartriti önlemek için, farelerin ön çapraz bağ (ACL) yırtığına benzer bir yaralanma yapıldı ve ardından 15-PGDH bloke edildi.

Dikkat çekici bir diğer nokta ise, bu çalışmada kök hücrelerin rolünün olmadığıdır.

Kıkırdak yapımını ve bakımını sağlayan hücreler olan kondrositlerin, 15-PGDH seviyelerinin düşürülmesiyle daha sağlıklı hale geldiği görüldü.

Stanford Üniversitesi biyoloji uzmanı Helen Blau, geçen Kasım ayında araştırmanın ilk yayınlandığı dönemde, “Bu, yetişkin dokusunun yeniden oluşturulması için yeni bir yöntem ve yaşlanma veya yaralanmaya bağlı osteoartritin tedavisi için önemli bir potansiyele sahip” şeklinde açıklamalarda bulundu. Ayrıca, “Kök hücreler arıyorduk, ancak bunların dahil olmadığı görülüyor. Bu çok heyecan verici.” ifadelerini kullandı.

Görüldüğü gibi, 15-PGDH bloke edilmiş yaşlı farelerdeki kıkırdak, genç ve sağlıklı kıkırdağa benzemekteydi.

Bu yaklaşım sadece farelerle sınırlı kalmadı. Araştırmacılar, diz protezi ameliyatına giren hastalardan alınan insan kıkırdakları üzerinde de aynı örüntüyü gözlemledi: Tedavi sonucunda doku daha sert ve daha az iltihaplı hale geldi.

Ortopedi uzmanı Nidhi Bhutani, “Mekanizma oldukça etkileyici ve doku yenilenmesinin nasıl gerçekleşebileceğine dair bakış açımızı değiştirdi” dedi. Ayrıca, “Kondrositlerin gen ifadesini hedefleyerek, daha büyük bir klinik etki yaratma fırsatına sahip olabiliriz.” şeklinde ekledi.

Bu potansiyel tedavi yöntemi tek başına bile heyecan verici olsa da, osteoartriti sona erdirmek için yarışan diğer yöntemlerden sadece biridir.

ABD hükümetinin Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H), bu hedefe ulaşmak isteyen farklı biyoloji yaklaşımlarını kullanan çeşitli ekiplere 100 milyon dolardan fazla fon sağlamıştır. Bu program kapsamında, hayvanlarda hem kıkırdak hem de kemik yenilenmesi sağlanmış ve bir sonraki aşama insan denemeleridir.

Örneğin, bu hibeleri alanlardan biri olan Colorado Üniversitesi Boulder’daki araştırmacılar, daha önce yavaş salınımlı bir ilaç dağıtım sistemi geliştirdiler. Bu sistem, hasarlı eklemin içine enjekte edilir ve vücudun kendi kıkırdak ve kemik hücrelerinin kendilerini onarmasına yardımcı olur. Bu araştırma, Renovare Therapeutics adlı bir şirket tarafından ticarileştirildi ve klinik denemeler için hazırlanmaktadır.

Kimyasal ve biyolojik mühendis Stephanie Bryant, “İki yıl içinde, bu tedavilerin hayvanlarda osteoartriti tersine çevirdiğini gösterdik” dedi. Ayrıca, “Amacımız sadece ağrıyı hafifletmek ve ilerlemeyi durdurmak değil, aynı zamanda bu hastalığı sona erdirmek.” şeklinde ekledi.

Columbia Üniversitesi’ndeki bir ekip ise, farklı bir yaklaşım benimsemiştir: Kök hücrelerle tohumlanmış, yaşayan insan diz kafesi 3D olarak üretilmiştir. Bu kafes, vücudun kendi kıkırdak ve kemiğini yeniden oluşturduğu anda çözünür.

ARPA-H program yöneticisi Ross Uhrich, “NITRO, ARPA-H’nin ilk programıydı ve ‘Eğer eklemlerimizin kendiliğinden iyileşmesini sağlayabilirsek ne olur?’ sorusuyla başlatıldı” dedi. Ayrıca, “İki yıl sonra, bu sadece mümkün değil, aynı zamanda hızla bir gerçeklik haline geliyor.” şeklinde ekledi.

Bu arada, zaten yaygın olarak kullanılan bir tedavi yöntemi olabilir.
Semaglutidin eklemleri koruduğu ortaya çıkmıştır ve bunun nedeni, semaglutidin kilo kaybı yoluyla değil, farklı bir mekanizma ile çalıştığıdır.

Çin ve ABD’li araştırmacılar, semaglutidin farelerde ve insanlarda metabolizmayı düzenleyerek sağlıklı kıkırdak hücrelerinin daha fazla enerji üretmesini sağladığını buldular. Bu tedavi, ağrıyı azalttı ve kıkırdak bozulmasını engelledi.

Daha fazla araştırma yapılmasına rağmen, birçok insanın zaten semaglutid kullandığı göz önüne alındığında, bu ilacın gelecekte daha fazla incelenebilecek bir potansiyele sahip olduğu görülmektedir.

Stanford ekibi için bir sonraki adım, klinik bir deneme yapmaktır. Bu uzun bir süreç olabilir, ancak 15-PGDH inhibitörünün kas zayıflığı tedavisinde daha önce insanlarda test edildiği ve herhangi bir sağlık veya güvenlik sorunu yaratmadığı bilinmektedir. Bu durum, benzer ilaçların klinik denemelerinin hızlanmasına yardımcı olabilir.

Helen Blau, “Bu potansiyel atılımı çok heyecan verici buluyoruz” dedi. Ayrıca, “Mevcut kıkırdak dokusunun yeniden oluşturulması ve diz protezi ihtiyacının ortadan kaldırılması mümkün olabilir.” şeklinde ekledi.

Çalışma, Science dergisinde yayınlanmıştır.
Doi

Bu makale, Clare Watson tarafından kontrol edilmiş ve Clare Watson tarafından düzenlenmiştir. Süreçlerimize güvensek de, biz sadece insanlarız. Herhangi bir hata tespit ederseniz, lütfen bize bildirin.
Lütfen bize bildirin